Mövcud Dərmanların COVID-19 üçün “Təqdimatına” Yeni Bir yanaşma

COVID-19 və ehtimal ki, digər infeksiyaların effektiv müalicəsi üçün dərmanları müəyyən etmək və yenidən təyin etmək məqsədilə virus və ana zülallar arasında zülal-zülal qarşılıqlı təsirini (PPI) öyrənmək üçün bioloji və hesablama yanaşmasının kombinasiyası..

Viral infeksiyalarla mübarizə üçün adi strategiyalar antiviral dərmanların dizaynını və peyvəndlərin hazırlanmasını əhatə edir. Hazırkı misli görünməmiş böhran səbəbiylə dünya qarşı-qarşıyadır Covid-19 SARS-CoV-2 səbəb olur virus, yuxarıda göstərilən hər iki yanaşmanın nəticələri ümidverici nəticələr vermək üçün olduqca uzaq görünür.

Bu yaxınlarda beynəlxalq tədqiqatçılar qrupu (1) COVID-19 infeksiyası ilə effektiv mübarizə aparmağa kömək edə biləcək hazırkı yeni dərmanları müəyyən edən mövcud dərmanları “yenidən təyin etmək” üçün (virusların ev sahibləri ilə qarşılıqlı əlaqəsinə əsaslanaraq) yeni bir yanaşma qəbul etdi. SARS-CoV-2-nin insanlarla necə qarşılıqlı əlaqədə olduğunu başa düşmək üçün tədqiqatçılar viral zülalların insanlarda infeksiyaya səbəb olmaq üçün qarşılıqlı əlaqədə olduğu və istifadə etdiyi insan zülallarının “xəritəsini” yaratmaq üçün bioloji və hesablama texnikalarının birləşməsindən istifadə etdilər. Tədqiqatçılar tədqiqatda istifadə edilən 300 viral zülal ilə qarşılıqlı əlaqədə olan 26-dən çox insan zülalını müəyyən edə bildilər (2). Növbəti addım mövcud dərmanlardan hansının, eləcə də hazırlanmaqda olan dərmanların hansı ola biləcəyini müəyyən etmək idi.repurposed” həmin insan zülallarını hədəf alaraq COVID-19 infeksiyasını müalicə etmək.

Tədqiqat COVID-19 xəstəliyini effektiv şəkildə müalicə edə və azalda bilən iki dərman sinfinin müəyyən edilməsinə gətirib çıxardı: zotatifin və ternatin-4/plitidepsin daxil olmaqla zülal tərcüməsi inhibitorları və Sigma1 və Sigma 2 reseptorlarının protein modulyasiyasından məsul olan dərmanlar. progesteron, PB28, PD-144418, hidroksiklorokin, antipsikotik dərmanlar haloperidol və kloperazin, siramesine, antidepresan və narahatlıq əleyhinə dərman və antihistaminiklər klemastin və kloperastin daxil olmaqla hüceyrə.

Zülal tərcüməsi inhibitorlarından, COVID-19-a qarşı in vitro ən güclü antiviral təsir, hazırda xərçəng üçün klinik sınaqlarda olan zotatifin və çoxlu miyeloma müalicəsi üçün FDA tərəfindən təsdiqlənmiş ternatin-4/plitidepsin ilə görüldü.

Sigma1 və Sigma2 reseptorlarını modulyasiya edən dərmanlar arasında şizofreniyanın müalicəsində istifadə edilən antipsikotik haloperidol SARS-CoV-2-yə qarşı antiviral aktivlik nümayiş etdirdi. İki güclü antihistaminik, klemastin və kloperastin də PB28 kimi antiviral fəaliyyət göstərmişdir. PB28 tərəfindən göstərilən antiviral təsir hidroksiklorokindən təxminən 20 dəfə böyük idi. Digər tərəfdən, hidroksiklorokin göstərdi ki, Sigma1 və -2 reseptorlarını hədəfləməklə yanaşı, ürəkdəki elektrik fəaliyyətini tənzimləməklə tanınan hERG kimi tanınan bir zülala da bağlanır. Bu nəticələr hidroksiklorokin və onun törəmələrinin COVID-19 üçün potensial terapiya kimi istifadəsi ilə bağlı mümkün riskləri izah etməyə kömək edə bilər.

Yuxarıda qeyd olunan in vitro tədqiqatlar ümidverici nəticələr versə də, “pudinqin sübutu” bu potensial dərman molekullarının klinik sınaqlarda necə nəticə verməsindən və tezliklə COVID-19 üçün təsdiqlənmiş müalicəyə gətirib çıxarmasından asılı olacaq. Tədqiqatın unikallığı ondan ibarətdir ki, o, virusun ev sahibi ilə qarşılıqlı əlaqəsi haqqında əsas anlayışımıza dair biliklərimizi genişləndirir və bu, viral zülallarla qarşılıqlı əlaqədə olan insan zülallarının müəyyən edilməsinə və viral şəraitdə öyrənilməsi açıq-aşkar olmayan birləşmələrin açılmasına gətirib çıxarır.

Bu tədqiqatdan aşkar edilən bu məlumat təkcə elm adamlarına klinik sınaqların aparılması üçün perspektivli dərman namizədlərini tez bir zamanda müəyyən etməyə kömək etmədi, həm də klinikada artıq baş verən müalicələrin təsirini anlamaq və təxmin etmək üçün istifadə edilə bilər və həmçinin digər dərmanlara qarşı dərman kəşfi üçün genişləndirilə bilər. viral və qeyri-viral xəstəliklər.

***

References:

1. Pasteur İnstitutu, 2020. SARS-COV-2-nin insan hüceyrələrini necə qaçırdığını aşkar etmək; COVID-19 ilə mübarizə potensialı olan dərmanlara və onun yoluxucu inkişafına kömək edən dərmana işarə edir. PRESS RELIZ 30 aprel 2020-ci il tarixində dərc edilib. Onlayn olaraq əldə etmək olar https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its 06 may 2020-ci ildə əldə edilib.

2. Gordon, DE et al. 2020. SARS-CoV-2 zülalının qarşılıqlı əlaqə xəritəsi dərmanların təkrar istifadəsi üçün hədəfləri ortaya qoyur. Təbiət (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***