Alzheimer Xəstəliyində Ketonların Potensial Terapevtik Rolu

Alzheimer Xəstələrində normal karbohidratlı pəhriz ilə ketogenik pəhrizi müqayisə edən son 12 həftəlik sınaq, ketogenik pəhrizdən keçənlərin həyat keyfiyyətini və gündəlik həyat fəaliyyətinin nəticələrini artırdığını, eyni zamanda koqnitiv funksiya ölçülərini artırdığını aşkar etdi..

Alzheimer xəstəliyi yaddaşı əhəmiyyətli dərəcədə azaldan və davranışa mənfi təsir göstərən ən çox yayılmış neyrodegenerativ xəstəlikdir¹. Beyində beta-amiloid lövhəsinin yığılması xəstəliyin klassik fenotipidir və xəstəliyin səbəbi olduğuna inanılır. Bununla belə, lövhə yığılmasının müalicəsi xəstəliyi müalicə etmir, buna görə də bunun sadəcə xəstəlikdə görülən bir simptom ola biləcəyinə inanılır.¹. Son tədqiqatlar ölümdən sonra glikolitik və ketolitik gen ifadəsi (qlükoza və ketonların mübadiləsi beyin hüceyrələri üçün enerji təmin edə bilər) arasındakı əlaqəni araşdırır. ağıl Alzheimer xəstəliyi olan insanların.

Alzheimer xəstəliyinin (AD) inkişafı beyində qlükoza istifadəsinin azalması ilə güclü şəkildə əlaqələndirilir.¹. Ketogenik pəhriz və ketonların əlavə edilməsi, ehtimal ki, qlükoza üçün alternativ enerji mənbəyi təmin etdiyinə görə AD-də rahatlama təmin edir.

Oliqodendrositlərdə (neyron aksonlarını izolyasiya edən miyelin qabığı istehsalçıları) həm glikolitik, həm də ketolitik gen ifadəsi əhəmiyyətli dərəcədə azalmışdır¹. Bundan əlavə, neyronlar ketolitik gen ifadəsində orta dərəcədə aşağı tənzimləmə nümayiş etdirdilər, lakin astrositlər (struktur dəstək kimi çoxsaylı funksiyaları olan) və mikroglia (bir növ immun hüceyrə) ketolitik gen ifadəsində əhəmiyyətli disfunksiya göstərmədilər.¹.

Fosfofruktokinaz fermentini kodlayan spesifik gen əhəmiyyətli dərəcədə aşağı tənzimlənmişdir.¹. Bu ferment qlikoliz sürətini məhdudlaşdırır¹ və buna görə də qlükozadan enerjinin sərbəst buraxılması, beləliklə, bu fermentin təsirindən yaranan molekul olan fruktoza-1,6-bifosfatdan istifadə beyin qlükoza mübadiləsinin qorunmasına kömək etdiyi üçün AD-də qlikoliz pozğunluğunu müalicə etməyə kömək edə bilər. eksperimental sepsis zamanı². Fruktoza-1,6-bisfosfatın neyroprotektiv təsiri olduğu bilinir³.

Terapevtik istifadəsi Ketonlar ketogenik pəhriz və keton əlavəsi, qlükozanın öz-özünə enerji tələbatını ödəyə bilmədiyi AD xəstələrinin beyin hüceyrələrində “enerji boşluğunu doldurmağa” kömək edə bilər. AD xəstələrində normal karbohidratlı pəhriz ilə ketogenik pəhrizi müqayisə edən 12 həftəlik sınaq, ketogenik pəhrizdən keçənlərin həyat keyfiyyətini və gündəlik həyat fəaliyyətinin nəticələrini artırdığını, eyni zamanda idrak funksiyalarını artırdığını aşkar etdi.⁴. Bu, çox güman ki, serumda ketonun, beta-hidroksibutiratın 0.2 mmol/l-dən 0.95 mmol/l-ə qədər artması və bununla da beyni daha çox enerji ilə təmin etməsi ilə əlaqədardır.⁴, və potensial olaraq keton cisimlərindən zülalları təmizləyən beta-amiloid lövhəsinin gücləndirilməsi ilə əlaqədardır⁵. Bu müalicə dövrünün ikinci yarısında, sınaq zamanı baş verən COVID məhdudiyyətlərinin tətbiqi ilə əlaqədar olduğu güman edilən nəticələrdə ketogenik pəhrizin yaxşılaşmasının bir qədər tərsinə çevrilməsi baş verdi.⁴. Bununla birlikdə, nəzarət pəhrizi ilə müqayisədə, ketogenik pəhriz hələ də sınağın sonuna qədər kütləvi şəkildə üstün nəticələrə sahib idi və hələ də sınağın əvvəlindən sonuna qədər ümumi kiçik müsbət təsir göstərdi.⁴, AD üçün potensial istifadəni təklif edir.

***

References:

1. Saito, ER, Miller, JB, Harari, O, et al. Alzheimer xəstəliyi oliqodendrositik qlikolitik və ketolitik gen ifadəsini dəyişdirir. Alzheimer Demansı. 2021; 113. https://doi.org/10.1002/alz.12310  
2. Catarina A., Luft C., et al 2018. Fruktoza-1,6-bisfosfat qlükoza mübadiləsinin bütövlüyünü qoruyur və eksperimental sepsis zamanı beyində reaktiv oksigen növlərini azaldır. Beyin Araşdırması. Cild 1698, 1 noyabr 2018, səh. 54-61. DOI: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2018.06.024 
3. Seok SM, Kim JM, Park TY, Baik EJ, Lee SH. Fruktoza-1,6-bisfosfat qan-beyin baryerinin lipopolisaxaridlərin yaratdığı disfunksiyanı yaxşılaşdırır. Arch Pharm Res. 2013 Sentyabr;36(9):1149-59. doi: https://doi.org/10.1007/s12272-013-0129-z  Epub 2013 aprel 20. PMID: 23604722. 
4. Phillips, MCL, Deprez, LM, Mortimer, GMN et al. Alzheimer xəstəliyində dəyişdirilmiş ketogenik pəhrizin təsadüfi krossover sınağı. Alz Res terapiyası 13, 51 (2021). https://doi.org/10.1186/s13195-021-00783-x 
5. Versele R., Corsi M., və s  2020. Keton Bədənləri Amiloid-β-nı Təşviq edir_1-40 In Vitro İnsanda Qan-Beyin Baryeri Modelində Təmizləmə. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21(3), 934; DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21030934  

***