Çox dərmana davamlı vərəmin (MDR vərəm) profilaktik müalicəsi üçün Levofloksasin

Çox dərmana davamlı vərəm (MDR vərəm) hər il yarım milyon insanı təsir edir. Levofloksasin müşahidə məlumatlarına əsaslanaraq profilaktik müalicə üçün tövsiyə olunur, lakin geniş miqyaslı klinik sınaqdan əldə edilmiş sübutlar mövcud deyil. TB CHAMP və V-QUIN, iki faza 3 klinik sınaqları ev təsərrüfatlarında çoxlu dərmanlara davamlı M. tuberculosis ilə təmasda olan iştirakçılarda MDR vərəmin qarşısının alınmasında levofloksasinin təhlükəsizliyini və effektivliyini qiymətləndirdi. Levofloksasinin hər iki tədqiqatda çoxlu dərmanlara davamlı vərəm hallarını azaltdığı aşkar edilmişdir, lakin insidentin azalması əhəmiyyətli olmamışdır. TB CHAMP və V-QUIN sınaqlarından əldə edilən məlumatların meta-təhlili levofloksasinin ev təsərrüfatlarında MDR-Vərəmlə təmasda olan şəxslərdə vərəmin baş verməsinin nisbi 60% azalması ilə əlaqəli olduğunu aşkar etdi. 

İzoniazid və rifampinə davamlı mikobakteriya vərəmi hər il dünyada təxminən yarım milyon insanı təsir edir. O, vərəmlə mübarizə proqramlarına meydan oxuyan çoxlu dərmanlara davamlı (MDR) vərəmdən məsuldur. Xüsusilə, ev təsərrüfatlarında çoxlu dərmanlara davamlı (MDR) vərəmə məruz qalan azyaşlı uşaqların xəstəlik riski daha yüksəkdir. 2 yaşa qədər təxminən 15 milyon uşaq MDR M. tuberculosis-ə yoluxmuşdur.  

Rifampisinə davamlı və ya MDR vərəm üçün standart müalicənin bir hissəsi olan, oral qəbul edilən üçüncü nəsil flüorxinolon antibiotiki olan Levofloksasin, çox dərmana davamlı (MDR) vərəmə məruz qaldıqdan sonra profilaktik müalicə üçün müşahidə məlumatlarına əsaslanaraq tövsiyə olunur, lakin genişmiqyaslı sınaqlardan əldə edilən sübutlar onun effektivliyi ilə bağlı mövcud deyildi.  

İki geniş miqyaslı 3-cü faza klinik sınaqları – TB CHAMP və V-QUIN çox dərmana davamlı xəstəliyə məruz qaldıqdan sonra MDR Vərəmin profilaktik müalicəsində levofloksasinin təhlükəsizliyini və effektivliyini araşdırdı. İki tədqiqatın nəticələri və nəticələri 18 dekabr 2024-cü ildə dərc edilmişdir.  

The TB ÇEMPONU (Vərəm Uşaq Çox Dərmanlara Dözümlü Profilaktik Müalicə Sınaqı) evdə çoxlu dərmanlara davamlı vərəmə məruz qalan uşaq və yeniyetmələrdə levofloksasinlə profilaktik müalicənin effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirdi. Əvvəlki 922 ay ərzində ev təsərrüfatlarında çoxlu dərmanlara davamlı vərəmə məruz qalmış (lakin heç bir vərəm sübutu olmayan) Cənubi Afrikanın bir çox yerində 6 ailədən 497 uşaq və yeniyetmə üzərində aparılmışdır. İştirakçılar 24 həftə ərzində gündəlik olaraq levofloksasin və ya plasebo qəbul etdilər. 453 iştirakçıya levofloksasin, qalan 469 nəfərə isə plasebo verildi. 48-ci həftəyə qədər levofloksasin qrupunda 5 iştirakçıda (1.1%) və plasebo qrupunda 12 iştirakçıda (2.6%) vərəm inkişaf etmişdir. Beləliklə, levofloksasinlə profilaktik müalicə ev təsərrüfatlarında MDR vərəmə məruz qalan uşaqlar və yeniyetmələr arasında vərəmə yoluxma hallarını azaldıb, lakin halların azalması plasebo ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə aşağı olmayıb.  

Digər tədqiqat (adlanır V-QUIN sınaq) rifampisinə davamlı və ya çox dərmana davamlı (MDR) vərəmi təsdiqlənmiş şəxslərin ev təmasları arasında aktiv vərəmin qarşısının alınması üçün 6 aylıq levofloksasin rejiminin effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirdi. Bu sınaq Vyetnamda müxtəlif yerlərdə rifampisinə davamlı və ya MDR vərəmi olan şəxslərin ev təmasları olan 2041 iştirakçı üzərində aparılmışdır. İştirakçılar M. tuberculosis infeksiyasına malik idilər, lakin aktiv xəstəliyi yox idi və əvvəlki 3 ay ərzində müalicəyə başlamışdılar. İştirakçılar təsadüfi olaraq 6 aylıq gündəlik levofloksasin və ya plasebo qəbul etmək üçün təyin edildi. 1023 iştirakçı levofloksasin, 1018 iştirakçı isə plasebo qəbul etmişdir. 30 ayda levofloksasin qrupunda 6 iştirakçıda (0.6%) vərəm, plasebo qrupunda 11 iştirakçıda (1.1%) bakterioloji olaraq vərəm inkişaf etdirdiyi təsdiqləndi. Bundan əlavə, levofloksasin qrupunda 1 iştirakçı və plasebo qrupunda 2 iştirakçıya klinik olaraq vərəm diaqnozu qoyuldu. Beləliklə, levofloksasin qrupu üçün xəstəliyin tezliyi plasebo ilə müqayisədə daha az idi, lakin fərq əhəmiyyətsiz idi.  

Yuxarıda qeyd olunan genişmiqyaslı 3-cü faza sınaqlarının hər ikisi evdə çoxlu dərmanlara davamlı vərəmə məruz qalan iştirakçılar arasında xəstəliyin qarşısının alınmasında levofloksasinin effektivliyini və təhlükəsizliyini araşdırdı. TB CHAMP-da iştirakçılarda vərəmə dair heç bir dəlil yox idi, V-QUIN sınaqında isə iştirakçılarda M. tuberculosis infeksiyası var idi, lakin aktiv xəstəlik yox idi. Hər iki ssenaridə levofloksasinin xəstəlik hallarını azaltdığı aşkar edilmişdir, lakin azalma əhəmiyyətsiz olmuşdur.  

Bununla belə, TB CHAMP və V-QUIN sınaqlarından əldə edilən məlumatların meta-təhlili levofloksasinin ev təsərrüfatlarında MDR-Vərəmlə təmasda olan şəxslərdə vərəmin baş verməsinin nisbi 60% azalması ilə əlaqəli olduğunu aşkar etdi.  

2024-cu ilin sentyabr ayında ÜST Bu sınaq sübutlarının nəzərdən keçirilməsinə əsaslanaraq, MDR-Vərəmin profilaktik müalicəsi üçün levofloksasini tövsiyə etmişdir.  

Delamanid hazırda MDR vərəmin profilaktik müalicəsi üçün klinik sınaqda qiymətləndirilir. Bu, mikobakteriyaların hüceyrə divarının sintezini maneə törədən antimikrob agentdir və çoxlu dərmanlara davamlı vərəmin müalicəsi üçün təsdiq edilmişdir.  

*** 

References:  

1. Hesseling AC et al 2024. MDR vərəminə məruz qalan uşaqlarda levofloksasinin profilaktik müalicəsi. 18 dekabr 2024-cü ildə nəşr olundu. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. Cild. 391 № 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318 

2. Fox GJ, et al 2024. Levofloxacin Vyetnamda çoxlu dərmanlara davamlı vərəmin qarşısının alınması üçün. 18 dekabr 2024-cü ildə nəşr olundu. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. Cild. 391 № 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325 

3. Duong T., et al 2024. Çox dərmana davamlı vərəmin kontaktları üçün Levofloksasinin meta-analizi. 18 dekabr 2024-cü ildə nəşr olundu. NEJM Evidence. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190  

4. Dorman SE 2024. MDR Vərəminə məruz qalan şəxslər üçün Levofloksasin profilaktik terapiyası. 18 dekabr 2024-cü ildə nəşr olundu. N Engl J Med 2024; 391:2376-2378. Cild. 391 № 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531  

5. MRC-UCL. TB-CHAMP sınağı uşaqlarda çoxlu dərmanlara davamlı vərəmin qarşısını almaq üçün ilk dəfə təhlükəsiz və effektiv müalicə tapıb. 19 dekabr 2024. Bu ünvanda mövcuddur https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/ 

6. ÜST. TB CHAMP və V-QUIN klinik sınaqlarının xülasəsi. https://tbksp.who.int/en/node/2745  

***